Primeira temporada (ver artigo principal)
Gilead tem um regime que trata mulheres como propriedade. Offred é uma das poucas mulheres férteis e serva do Comandante, buscando sobreviver e encontrar a filha que foi tirada dela.
Segunda temporada (ver artigo principal)
A segunda temporada segue June na tentativa de escapar e libertar sua futura filha dos horrores distópicos de Gilead. Emily e Janine pagam por seus crimes passados e tentam sobreviver às Colônias. Serena e as outras esposas tentam reavaliar o futuro das crianças de Gilead. Moira tenta lidar com o trauma e Luke busca uma forma de unir sua família novamente.
Terceira temporada (ver artigo principal)
A terceira temporada de The Handmaid's Tale é motivada pela resistência de June ao regime distópico de Gilead e sua luta para contra-atacar. Encontros surpreendentes, traições e uma jornada ao coração aterrorizante de Gilead forçam todos os personagens a tomar uma posição, guiados por uma frase desafiadora: "Bendita seja a revolução".